четверг, 3 февраля 2022 г.

Для Т-клеток омикрон не является чем-то необычным

Для Т-клеток омикрон не является чем-то необычным
четверг, 3 февраля 2022 г.

Для Т-клеток омикрон не является чем-то необычным


 Ответ Т-клеток на предыдущую инфекцию или вакцинацию снижается, но не намного.


    Вариант omicron с самого начала вызывал беспокойство экспертов, поскольку его версия белка spike вируса несла мутации во многих участках, распознаваемых антителами. Это означало, что антитела, выработанные для борьбы с более ранними вариантами, такими как дельта, с меньшей вероятностью распознают новый вариант. Опасения проявились в виде снижения иммунитета к омикрону и провала некоторых методов лечения на основе антител.


    Но все опасения были сосредоточены на реакции иммунной системы на антитела. Иммунная система также производит Т-клетки, которые распознают вирус, и было неясно, как омикрон влияет на их реакцию. Судя по двум недавно опубликованным работам, ответ "совсем не сильно", что может помочь объяснить, почему вакцины продолжают защищать от тяжелых заболеваний.


    Эти другие клетки 

    Иммунный ответ на основе Т-клеток работает совершенно иначе, чем иммунный ответ клеток, вырабатывающих антитела. Он основан на том, что все клетки измельчают небольшую часть белков, которые они производят. Затем специализированные белки захватывают некоторые из получившихся белковых фрагментов и отображают их на поверхности клетки. Попав на поверхность, они могут быть распознаны рецептором на поверхности Т-клеток.


    Иммунная система избавляется от любых Т-клеток, которые распознают белки, обычно производимые человеческими клетками. Но когда в организме присутствует патоген, клетки начинают отображать некоторые из его белков на своей поверхности. Т-клетки могут распознать эти белки как чужеродные и вызвать ряд ответных реакций. Т-клетки-помощники вырабатывают сигнальные молекулы, которые активизируют другие иммунные клетки, включая те, которые вырабатывают антитела. Киллерные Т-клетки могут прикрепляться к поверхности инфицированных клеток и убивать их.

    Т-клетки необходимы для иммунного ответа; отсутствие Т-клеток-помощников является причиной иммунодефицита, наблюдаемого у больных СПИДом. Но их роль в борьбе с SARS-CoV-2 была менее ясна, поскольку защита от инфекции в основном коррелировала с уровнем антител.

    Отсутствие ясности усугублялось тем, что Т-клетки трудно изучать. Простой анализ крови - это все, что нужно для получения достаточного количества антител, чтобы увидеть, к чему они прилипают. Т-клетки также можно получить из образца крови, но их необходимо выращивать в культуре в течение нескольких недель, чтобы получить представление о том, на что они могут реагировать.

    Тем не менее, две разные группы получили Т-клетки из комбинации вакцинированных и инфицированных людей и протестировали их на реакцию на омикрон.

    Разные исследования, похожие результаты


    Одно из исследований было проведено в Южной Африке, где омикрон был впервые охарактеризован. Исследовательская группа получила Т-клетки от пациентов, вакцинированных вакцинами J&J или Pfizer/BioNTech, или от невакцинированных людей, которые ранее болели COVID-19. В каждой группе было по 15-20 человек. Затем эти Т-клетки подвергали воздействию фрагментов белка омикрон-шипа и проверяли, реагируют ли клетки.

    В целом, реакция как хелперных, так и киллерных Т-клеток была снижена, когда они подвергались воздействию версии шипа омикрон. Но это снижение не было драматическим - сохранялось около 70-80 процентов первоначального ответа. Было несколько особей, у которых реакция Т-клеток-убийц полностью отсутствовала, но Т-клетки-помощники, похоже, не страдали от этой проблемы. И у многих людей был сильный ответ Т-клеток на омикрон, несмотря на то, что их реакция на антитела была сильно снижена.

    Второе исследование проводилось в Бостоне, где исследователи снова работали с людьми, получившими вакцины J&J или Pfizer/BioNTech примерно за восемь месяцев до этого. И снова реакция киллерных Т-клеток на омикрон оставалась высокой, причем у реципиентов J&J реакция на омикрон составляла более 80 процентов от реакции на предковый штамм, для которого была разработана вакцина. (Ответы на дельта-вариант были неотличимы от ответов на предковый штамм). Для вакцины Pfizer/BioNTech падение в сравнении с омикрон было еще меньше. Хелперные Т-клетки вообще не заметили снижения реакции на омикрон.

    Если посмотреть на Т-клетки памяти, которые помогают сохранять иммунный ответ в течение длительного времени, то новости оказались еще лучше. Для обеих вакцин, как для хелперных, так и для киллерных клеток, не наблюдалось никакого снижения реакции на омикрон. Реакция на омикрон была неотличима от реакции на штамм вируса, против которого была разработана вакцина.

    В долгосрочной перспективе


    На самом простом уровне данные говорят нам о том, что части белка spike, которые распознаются Т-клетками, не сильно пересекаются с теми, которые распознаются антителами. Это означает, что необходимо гораздо большее количество мутаций, чтобы избежать обоих типов иммунитета. И поскольку омикрон может вызывать инфекции у людей с сильным Т-клеточным ответом, неясно, будет ли происходить сильный эволюционный отбор мутаций, которые позволят вирусу избежать распознавания Т-клетками.

    Однако эти инфекции не имеют тенденции к прогрессированию до симптомов, достаточно серьезных, чтобы потребовать госпитализации, несмотря на то, что ответ антител на омикрон, по-видимому, сильно ослаблен его многочисленными мутациями. Это позволяет предположить, что (как и при других заболеваниях) Т-клетки могут играть роль резервной копии ответа антител - они могут ограничить инфекцию, если она началась, но не могут полностью блокировать инфекцию.

    Нам потребуется много дополнительных данных, прежде чем мы узнаем точную роль Т-клеток во время инфекции SARS-CoV-2. Но если эти результаты окажутся точными, то это очень хорошая новость, поскольку они показывают, что ответ Т-клеток чрезвычайно стабилен с течением времени.

    Трендовые посты